Kleefstra綜合癥是合癥引發(fā)機(jī)體多臟器功能紊亂的一種疾病，其典型癥狀包括：發(fā)育遲緩，生癲智力障礙，合癥嚴(yán)重的生癲言語障礙和肌張力減退等。常見的合癥癥狀包括頭小畸形和平頭畸形。典型的生癲面部異樣特征包括：一字眉， 兩眼距離過遠(yuǎn)，合癥面癱，生癲上傾鼻，合癥凸頜，生癲嘴唇外翻，合癥巨舌等。生癲患者可能兼發(fā)小兒肥胖，合癥體重明顯超過同齡人。生癲
Kleefstra綜合癥遺傳咨詢
Kleefstra綜合癥患者可能會并發(fā)腦部結(jié)構(gòu)性異常，合癥先天性心臟病，泌尿生殖系統(tǒng)疾病，并容易患嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)感染。在兒童時(shí)期，他們便會出現(xiàn)自閉癥的癥狀和相關(guān)影響社會交往的發(fā)育障礙。到了青少年時(shí)期，他們便會對大多數(shù)事物失去興趣，并且反應(yīng)遲鈍。
Kleefstra綜合癥發(fā)病率Kleefstra綜合癥的具體發(fā)病率不可考。僅在最近，醫(yī)學(xué)上可將它和其他有類似癥狀的疾病區(qū)分開來。
Kleefstra綜合癥基因突變EHMT1基因的缺失或是突變會使該基因功能受損，從而導(dǎo)致Kleefstra綜合癥。EHMT1 基因的功能是促使常染色體甲基轉(zhuǎn)移酶形成。甲基轉(zhuǎn)移酶能滋養(yǎng)被稱為組蛋白的蛋白質(zhì)。組蛋白指的是與特定DNA相連的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)的功能是能使染色體成形。通過將被稱為甲基的分子融入組蛋白，甲基轉(zhuǎn)移酶能抑制特定基因的活動，這對于組蛋白正常的生長與功能的發(fā)揮是至關(guān)重要的。
Kleefstra綜合癥面部特征包含面癱
大多數(shù)Kleefstra綜合癥患者，在其每個(gè)細(xì)胞的9號染色體的某個(gè)拷貝上缺失大約100萬對DNA堿基。缺失發(fā)生的位置是9號染色體34區(qū)3帶的長臂區(qū)域，該區(qū)域包含EHMT1基因。一些患者在此染色體區(qū)域有不同程度的遺傳物質(zhì)微缺失。每個(gè)細(xì)胞里的9號染色體的某一拷貝中的EHMT1基因缺失，被認(rèn)為是使得有此9號染色體34區(qū)3帶微缺失的患者并發(fā)Kleefstra癥癥狀的主要原因。可是在一些患者身上，此區(qū)域其他基因的缺失亦可能會使得患者出現(xiàn)別的癥狀。
約25%的Kleefstra綜合癥患者體內(nèi)并沒有缺失9號染色體上的基因。而這些患者體內(nèi)的EHMT1基因卻發(fā)生了突變。這些突變能改變常染色體甲基轉(zhuǎn)移酶中的各種氨基酸(組成蛋白質(zhì)的基本單位)正常功能的發(fā)揮。另外一些突變能使得酶原本正常的生成過程過早地終止，或是變更基因的遺傳編碼指令傳導(dǎo)路徑，影響酶的合成過程。
Kleefstra綜合癥的9號染色體存在缺失
這些基因突變通常會使得酶失去活性，并迅速將其分解，或是使得酶的功能大大減退，無法正常發(fā)揮作用。EHMT1 基因的缺失或是突變都會使得原本發(fā)揮一定功能的常染色體甲基轉(zhuǎn)移酶無法正常合成。這樣會使得機(jī)體的許多器官和組織中特定基因的活動，無法得到機(jī)體的合理調(diào)控，因而就出現(xiàn)了Kleefstra綜合癥所特有的身體發(fā)育和機(jī)能異常等癥狀。
Kleefstra綜合癥遺傳模式Kleefstra綜合癥可歸屬于常染色體顯性遺傳模式，因?yàn)槊總€(gè)細(xì)胞的9號染色體的某個(gè)拷貝缺失，或是EHMT1 基因的某個(gè)拷貝出現(xiàn)變異，便足以使得患者出現(xiàn)Kleefstra綜合癥的癥狀。然而大多數(shù)情況下，Kleefstra綜合癥并不具有遺傳性。在生殖細(xì)胞(精子或卵子)的形成過程中，或是在胎兒早期的發(fā)育過程中，基因突變是一項(xiàng)不可預(yù)測的隨機(jī)事件。通常，患者的其他家庭成員也都沒有此病的患病史。據(jù)報(bào)道，僅部分患有Kleefstra綜合癥的患者結(jié)婚生子。
很少情況下，患者從未患此病的父親或母親一方遺傳而得有缺失片段的9號染色體。在這些情況下，父親或母親攜帶有已重組的染色體(或被稱之為平衡易位的染色體)，在這些染色體中，并沒有出現(xiàn)基因的增加或減少。平衡易位的染色體通常并不會使得患者出現(xiàn)任何健康方面的問題。然而，當(dāng)該類染色體被遺傳至下一代時(shí)，原本易位的平衡可能會被打破。
遺傳到非平衡易位染色體的新生兒體內(nèi)，會再次發(fā)生染色體重組，重組過程中會新增或減少遺傳物質(zhì)。遺傳到非平衡易位染色體的Kleefstra綜合癥患者體內(nèi)，在9號染色體長臂上會缺失一些遺傳物質(zhì)。而另一些Kleefstra綜合癥患者從未患該病的父親或母親一方遺傳而得9號染色體34區(qū)3帶微缺失的遺傳病。而患者父親或母親一方體內(nèi)出現(xiàn)的染色體嵌合現(xiàn)象是導(dǎo)致該患者體內(nèi)某些遺傳物質(zhì)缺失的主要原因。所謂的染色體嵌合，指的是某個(gè)體體內(nèi)一些細(xì)胞(包括精子或是卵子)中缺失遺傳物質(zhì)，但體內(nèi)另一些細(xì)胞中卻并不缺失該類遺傳物質(zhì)。
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